وی در دوران ریاست‌جمهوری خود، آمریکا را به صورت یکطرفه از توافق هسته‌ای موسوم به برجام خارج کرده بود. ترامپ در جریان یک نشست مطبوعاتی در شهر نیویورک، جزئیاتی در مورد اینکه در صورت انتخاب مجدد در یک توافق احتمالی چه هدفی خواهد داشت، ارائه نکرد.با این حال، وی تاکید کرد که چنین مذاکره‌ای به دلیل تهدید ناشی از دستیابی ایران به تسلیحات هسته‌ای کاملا ضروری است.رئیس‌جمهوری سابق آمریکا در پاسخ به این سئوال که آیا با ایران به توافق می‌رسد یا خیر، پاسخ داد: «معلوم است، من این کار را انجام می‌دهم. باید توافق کنیم، زیرا عواقب غیرقابل تحملی خواهد داشت. ما باید توافق کنیم.»نظرسنجی‌ها حاکی از آن است که ترامپ در جریان مبارزات انتخاباتی رقابت تنگاتنگی با کامالا هریس دارد.این اظهارات نامزد جمهوریخواهان، با توجه به رویکرد او با ایران در زمان ریاست‌جمهوری و نیز در دوران مبارزات انتخاباتی، از جمله اتهامات اخیر به تلاش‌های ایران برای ترور او، قابل توجه است. ترامپ در سال ۲۰۱۸ از توافق بین ایران و قدرت‌های بزرگ جهانی خارج شد. توافقی که ایران را ملزم می‌کرد تا برنامه تسلیحاتی خود را در ازای لغو تدریجی تحریم‌ها منحل کند.دولت او به جای توافق برجام، کارزار موسوم به «فشار حداکثری» را انتخاب کرد که شامل تحریم‌های سخت‌تر بانکی و صنعت نفت ایران می‌شد و البته دولت دموکرات‌ها به ریاست‌جمهوری جو بایدن نیز تا حد زیادی همین رویه رئیس‌جمهوری جمهوریخواه را ادامه داده است.از آن زمان، ایران غنی‌سازی اورانیوم لازم برای تولید سلاح‌های هسته‌ای را از سر گرفته است. این موضوع می‌تواند تنش‌ها را تشدید کند و به طور بالقوه باعث ایجاد یک مسابقه تسلیحاتی در اوج بی‌ثباتی خاورمیانه شود. ترامپ گفت که اگر در سال ۲۰۲۰ پیروز شده بود، آماده بود «در عرض یک هفته پس از انتخابات» با ایران به توافق برسد.ایران با ما توافق می‌کرد. چرا که برای آنها هم بسیار عالی بود. تنها [شرط این توافق این بود] که آنها نباید سلاح هسته‌ای داشته باشند.پیش از این سخنان ترامپ، عباس عراقچی، وزیر امور خارجه ایران در حاشیه مجمع عمومی سازمان ملل در نیویورک گفت که تهران آماده گفت‌وگو درباره مذاکرات هسته‌ای است. با این حال، او خاطرنشان کرد که تنش ها در خاورمیانه می تواند تجدید مذاکرات را پیچیده کند. عراقچی قبل از سفر به نیویورک هم گفته بود که «تلاش ما این است که دور جدیدی از مذاکرات در خصوص مذاکرات هسته‌ای آغاز شود.»